RIG-I/NF-κB信号通路在老龄小鼠围术期神经认知障碍中的作用

作者：杨玉东; 董东; 阎文军^*

来源：宁夏医科大学学报, 2023, 45(08): 792-808.

DOI：10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2023.08.006

• 维甲酸诱导基因I
• NF-κB信号通路
• 炎性因子
• 围术期神经认知障碍

目的 探讨RIG-I/NF-κB信号通路在老龄小鼠围术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders,PND)发生中的作用。方法 健康雄性15月龄野生型C57BL/6J小鼠36只，随机分为空白组(C组)、假手术组(Sham组)、PND组和RIG-I-/-+PND组，每组9只。PND组和RIG-I-/-+PND组通过胫骨骨折髓内钉内固定手术构建老龄小鼠术后认知功能障碍模型，RIG-I-/-+PND组海马注射RIG-I-siRNA干扰海马RIG-I的表达。C组不做任何处理，Sham组仅麻醉后切开小腿皮肤，不做胫骨骨折处理。术后第1、3、7天分别通过Morris水迷宫行为学实验评估各组的学习记忆能力、采用RT-qPCR法检测海马组织中RIG-I基因表达，Western blot检测RIG-I和NF-κB(p65)蛋白含量，ELISA法测定海马组织中促炎因子白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。结果 与Sham组相比，PND组小鼠在水迷宫训练潜伏期延长(P<0.001)，目标象限停留时间与穿越平台次数均减少(P均<0.05)。而RIG-I-/-+PND组小鼠与PND小鼠相比，潜伏期缩短(P<0.001)，目标象限停留时间和穿越平台次数均增加(P均<0.05)。相比PND小鼠，RIG-I-/-+PND组小鼠RIG-I基因表达受到抑制(P<0.001)、RIG-I/NF-κB信号通路中RIG-I和NF-κB p65蛋白表达均减少(P均<0.05)、海马中促炎因子IL-6、TNF-α和IL-1β浓度均降低(P均<0.05)。结论 在老龄小鼠中，RIG-I基因沉默可以通过抑制RIG-I/NF-κB信号通路激活，降低神经炎症水平，从而改善手术麻醉引起的神经认知功能障碍。

• 单位
  宁夏医科大学; 甘肃省人民医院; 宁夏回族自治区人民医院