基于网络药理学探究丹皮酚治疗糖尿病心脏病作用

作者：杨启帆; 邬东东; 徐杰; 骆家引; 瞿皇皇; 赵晶^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2021, 35(10): 800-801.

• 网络药理学
• 丹皮酚
• 糖尿病心脏病

目的探究丹皮酚(Pae)治疗糖尿病心脏病(DHD)的作用及机制。方法通过TCMSP数据库获得丹皮酚的ADME参数和理化参数;运用Pharm Mapper数据库预测丹皮酚的潜在靶点;采用DisGeNET数据库检索并构建DHD靶点数据库。筛选丹皮酚治疗DHD的潜在靶点,导入String数据库获得蛋白-蛋白直接相互作用网络,通过Cytoscape 3.8.2中Gene MANIA分析靶点共表达、物理相关性和遗传相关性等信息。利用DAVID数据库对其潜在靶点进行生物学过程、分子功能、细胞成分及信号通路分析,探讨丹皮酚治疗DHD的作用机制。采用软脂酸(PA)损伤心肌细胞构建DHD细胞模型,使用MTT细胞活力实验研究丹皮酚的保护作用,进一步运用JC-1实验观察丹皮酚对PA诱导的心肌细胞线粒体膜电位的影响,探究丹皮酚对DHD治疗作用及机制。结果通过TCMSP数据库分析得出丹皮酚口服利用度为28.79%,且理化参数符合里宾斯基药物筛选五规则。从PharmMapper数据库中得到丹皮酚潜在靶点54个,进一步分析获得丹皮酚治疗DHD潜在靶点14个。Gene MANIA数据库分析结果显示14个潜在靶点中共表达占48.87%、物理相关性占38.75%和遗传相关性占5.25%。对14个潜在靶点富集分析得出丹皮酚治疗DHD通过调控胰岛素抵抗、胰岛素信号通路和肿瘤坏死因子信号通路等信号通路,并参与蛋白水解作用、活性氧代谢过程和蛋白酪氨酸激酶活性的正调控和JAK-STAT级联调控等多种生物过程发挥对DHD的治疗作用。细胞活力实验结果显示与对照组相比,PA损伤组心肌细胞活力显著降低(P<0.05);与PA损伤组相比,丹皮酚干预组心肌细胞活力显著提高(P<0.05),提示丹皮酚对PA损伤的心肌细胞具有保护作用。进一步研究发现,丹皮酚显著升高PA诱导的线粒体膜电位,表现在与PA损伤相比,丹皮酚干预后红色荧光强度显著增多,绿色荧光降低。结论丹皮酚对DHD有显著治疗作用,具有多靶点、多通路协同治疗作用,且其机制可能与影响线粒体膜代谢有关。

• 单位
  公共卫生学院; 第二临床医学院; 陕西中医药大学