摘要
目的观察2%克立硼罗软膏对儿童特应性皮炎(AD)早期临床症状改善情况及不良反应耐受情况, 并对比缓解期隔日给药1次(Qod)和每周给药2次(Biw)AD复发的情况。方法采用多中心、随机对照、开放标签研究, 纳入首都医科大学附属北京儿童医院等6家医院2 ~ < 18岁轻中度AD患儿150例, 随机分为Qod组(76例)及Biw组(74例)。在AD急性期, 两组均于皮损处外用2%克立硼罗软膏及全身润肤剂, 每天2次, 使用2 ~ 4周, 评估早期临床症状改善及不良反应发生情况。至研究者静态整体评估(ISGA)评分≤ 1分, 进入缓解期后, 两组患儿分别按Qod和Biw频率使用克立硼罗软膏维持治疗, 分别评估缓解期内AD患儿复发情况, 并评估缓解期第4、8、12周皮损严重程度、瘙痒、生活质量情况以及不良事件的发生情况。两组间正态分布的连续性资料比较采用t检验, 非正态分布资料则采用Mann-WhitneyU检验, 计数资料比较采用χ2检验, 生存分析采用Kaplan-Meier法。结果共142例纳入改良的意向治疗分析集, 其中Qod组71例, Biw组71例。在急性期, AD患儿及家属自我评估的瘙痒及皮损改善分别发生在用药1.9(1.0, 3.0) d和2.0(1.0, 4.1) d后。急性期治疗结束时, 89例(62.7%)患儿ISGA评分达到0/1分, 成功进入缓解期。83例(Qod组44例, Biw组39例)完成缓解期随访, Qod组及Biw组分别复发19例(43.2%)和12例(30.8%), 两组复发率差异无统计学意义(χ2 = 1.36, P = 0.243);复发时间分别为64.2(95%CI:53.3 ~ 75.2) d和75.8(95%CI:65.5 ~ 86.1) d。在缓解期第4、8、12周未脱落的AD患儿中, 仅第12周Biw组ISGA评分[0(0, 1)分]显著低于Qod组[1(0, 1)分, Z = -2.31, P = 0.021], 其余时间点两组湿疹面积及严重度指数(EASI)、ISGA、瘙痒数字评估量表(NRS)评分和生活质量评分差异均无统计学意义(均P>0.05)。共146例患儿纳入安全性数据集, 研究期间65例报告70例次不良事件, 发生率为44.5%, 均为一般不良事件, 无严重不良事件发生, 55例(37.7%)出现用药部位不适, 主要为疼痛相关不适(45例, 30.8%), 多发生于皮肤薄嫩或皱褶部位。结论 2%克立硼罗软膏可有效改善儿童轻中度AD早期临床症状, 缓解期间歇使用可持续改善临床症状, 常见不良反应为早期用药部位不适;缓解期Qod给药和Biw给药的治疗方案对于AD复发的影响无差异。
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单位重庆医科大学附属儿童医院; 昆明市儿童医院; 深圳市儿童医院; 首都医科大学附属北京儿童医院; 上海市儿童医院