克立硼罗软膏早期缓解儿童特应性皮炎临床症状及改善缓解期临床症状的多中心临床研究

作者：王珊; 王星宇; 舒虹; 张斌; 石航; 杨欢; 钱秋芳; 马红艳; 梁源; 赵牧童; 申春平; 焦磊; 田晶; 汪洋; 谷盈; 孙婧; 刘盈; 李萍^*; 王华^*; 马琳^*

来源：中华皮肤科杂志, 2023, 56(09): 815-821.

DOI：10.35541/cjd.20230255

• 皮炎, 特应性
• 儿童
• 随机对照试验
• 早期
• 缓解期
• 克立硼罗

目的观察2%克立硼罗软膏对儿童特应性皮炎(AD)早期临床症状改善情况及不良反应耐受情况, 并对比缓解期隔日给药1次(Qod)和每周给药2次(Biw)AD复发的情况。方法采用多中心、随机对照、开放标签研究, 纳入首都医科大学附属北京儿童医院等6家医院2 ～ < 18岁轻中度AD患儿150例, 随机分为Qod组(76例)及Biw组(74例)。在AD急性期, 两组均于皮损处外用2%克立硼罗软膏及全身润肤剂, 每天2次, 使用2 ～ 4周, 评估早期临床症状改善及不良反应发生情况。至研究者静态整体评估(ISGA)评分≤ 1分, 进入缓解期后, 两组患儿分别按Qod和Biw频率使用克立硼罗软膏维持治疗, 分别评估缓解期内AD患儿复发情况, 并评估缓解期第4、8、12周皮损严重程度、瘙痒、生活质量情况以及不良事件的发生情况。两组间正态分布的连续性资料比较采用t检验, 非正态分布资料则采用Mann-WhitneyU检验, 计数资料比较采用χ2检验, 生存分析采用Kaplan-Meier法。结果共142例纳入改良的意向治疗分析集, 其中Qod组71例, Biw组71例。在急性期, AD患儿及家属自我评估的瘙痒及皮损改善分别发生在用药1.9(1.0, 3.0) d和2.0(1.0, 4.1) d后。急性期治疗结束时, 89例(62.7%)患儿ISGA评分达到0/1分, 成功进入缓解期。83例(Qod组44例, Biw组39例)完成缓解期随访, Qod组及Biw组分别复发19例(43.2%)和12例(30.8%), 两组复发率差异无统计学意义(χ2 = 1.36, P = 0.243);复发时间分别为64.2(95%CI:53.3 ～ 75.2) d和75.8(95%CI:65.5 ～ 86.1) d。在缓解期第4、8、12周未脱落的AD患儿中, 仅第12周Biw组ISGA评分[0(0, 1)分]显著低于Qod组[1(0, 1)分, Z = -2.31, P = 0.021], 其余时间点两组湿疹面积及严重度指数(EASI)、ISGA、瘙痒数字评估量表(NRS)评分和生活质量评分差异均无统计学意义(均P>0.05)。共146例患儿纳入安全性数据集, 研究期间65例报告70例次不良事件, 发生率为44.5%, 均为一般不良事件, 无严重不良事件发生, 55例(37.7%)出现用药部位不适, 主要为疼痛相关不适(45例, 30.8%), 多发生于皮肤薄嫩或皱褶部位。结论 2%克立硼罗软膏可有效改善儿童轻中度AD早期临床症状, 缓解期间歇使用可持续改善临床症状, 常见不良反应为早期用药部位不适;缓解期Qod给药和Biw给药的治疗方案对于AD复发的影响无差异。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院; 昆明市儿童医院; 深圳市儿童医院; 首都医科大学附属北京儿童医院; 上海市儿童医院