依折麦布关键中间体的合成工艺优化

作者：柯浩; 杨汉跃; 闫显光; 李树亮; 张珍明^*; 李润莱^*

来源：精细化工, 2022, 39(02): 426-432.

DOI：10.13550/j.jxhg.20210672

• 依折麦布中间体
• 羟基保护
• 工艺优化
• 类Mannich反应
• 精细化工中间体

分别使用三甲基氯硅烷和N,O-双三甲基甲硅烷基乙酰胺对(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-2-酮(Ⅱ)和4-{[(4-氟苯基)亚胺]甲基}-苯酚(Ⅲ)的羟基进行保护,然后以TiCl4为催化剂、二氯甲烷为溶剂,经类Mannich反应得依折麦布关键中间体(S)-3-{(2R,5S)-5-(4-氟苯基)-2-((S)-[(4-氟苯基)氨基]{4-[(三甲基硅基)氧基]苯基}甲基)-5-[(三甲基硅基)氧基]戊酰基}-4-苯基噁唑烷-2-酮(Ⅰ)。用1HNMR、13CNMR、MS、FTIR及旋光仪对产物结构进行了表征。采用单因素法考察了反应物物质的量比及反应温度对Ⅰ收率的影响,得到的最佳工艺条件为:n(Ⅱ)∶n(Ⅲ)∶n(TiCl4)=1.0∶1.5∶1.2,反应时间为4.0 h,反应温度为–30～–25℃。在此条件下产物Ⅰ收率可达63.17%(以Ⅱ物质的量计),产物HPLC纯度达97.28%;一次精制后纯度达98.96%。

• 单位
  四川大学; 环境与化学工程学院