羟基法舒地尔前药衍生物的设计合成及初步体外药动学评价

作者：马宣; 彭祥福; 马术超; 邵明莎; 白信法; 严宁; 姚雷^*

来源：中国药物化学杂志, 2018, 28(04): 267-275.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2018.04.002

• 法舒地尔
• 羟基法舒地尔
• 前药
• 合成
• 肝微粒体体外温孵法

目的设计合成系列羟基法舒地尔前药并测试其体外水解代谢率。方法以异喹啉-5-磺酸为起始原料,经过磺酰化、亲核取代、氨基保护、氧化反应,在相转移催化剂的存在下,于二氯甲烷和水的两相体系中与苯甲酰氯和水反应,合成关键中间体4,4与不同的卤代物反应、脱保护得到目标化合物。体外水解代谢率以肝微粒体体外温孵法进行初步评价。结果与结论共合成了19个羟基法舒地尔前药,其中16个是未见报道的新化合物,其结构均经1H-NM R,13C-NM R及HRM S谱确证。其中,目标化合物Ⅰa、Ⅰh、Ⅰi、Ⅱd的24 h大鼠肝微粒体体外水解率分别为87%、93%、98%、95%。

• 单位
  烟台大学