科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的 探讨以四川黑茶为基础的药膳配方（元清）对高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肾脏保护作用并探究其具体机制。方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组，每组8只。对照组饲喂普通维持饲料和纯净水，另外两组给予高脂饲料喂养12周以建立肥胖模型。此后模型组继续饲喂高脂饲料，治疗组同时给予元清12周，期间每周记录小鼠体质量。12周后处死小鼠，取血清检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）及白蛋白水平以评估肝功能，提取肾脏脂质检测肾脏TG及TC含量，过碘酸-雪夫（Periodic Acid-Schiff, PAS）和油红O染色评估肾脏病理损伤。Western blot检测肾脏组织中的磷酸化AMPK (pAMPK)/AMPK比值。PCR及Western blot检测肾脏组织中调控脂肪酸氧化蛋白乙酰辅酶a羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase 1, ACC1)、肉毒碱酰基转移酶1 (carnitine acyltransferase 1, CTP1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor γ, PPARγ)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alpha, PGC1α)及脂肪酸合成关键分子胆固醇调节元件结合蛋白-1(sterol-regulatory element binding proteins, SREBP-1)、脂肪酸合成酶（fatty acid synthase, FASN）、硬脂酰辅酶a去饱和酶1 (stearoyl-CoA desaturase 1, SCD1)的表达水平。16SrRNA及代谢组学分析其肠道内容物中肠道菌群及其代谢产物。结果 与对照组相比，模型组小鼠肝质量（P=0.000 3），血清ALT(P<0.000 1)、AST(P=0.000 1)水平，肾脏TC (P=0.019 1)、TG(P=0.010 1)水平升高，肾脏脂质沉积。与模型组相比，治疗组有效降低小鼠肝质量（P=0.031 6），改善血清AST (P=0.001 2)、ALT (P=0.002 7)，肾脏TC (P=0.020 0)、TG (P=0.049 9)异常水平，同时显著改善肾脏脂质沉积。治疗组与模型组相比，pAMPK/AMPK比值升高。与对照组相比，模型组小鼠肾脏中脂质合成相关基因和蛋白（SREBP-1、FASN、SCD1）的表达上调，而脂肪酸氧化相关基因和蛋白中，ACC1表达升高，CPT1A、PPARγ、PGC1α表达相应降低，而治疗组以上变化均得到改善。治疗组肠道菌群稳态得到改善，盲肠内容物中短链脂肪酸，尤其是异戊酸和丙酸含量也得到恢复。结论 四川黑茶药膳配方可通过调节肠道菌群和短链脂肪酸含量、改善肾脏脂质代谢，从而保护肥胖相关肾损伤，异戊酸和丙酸可能是其调节肠道微生物群的关键代谢物。
-
单位四川大学华西医院
