摘要

目的:观察SIRT1介导的线粒体功能障碍在特发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)疾病发生发展中的重要作用,并进一步揭示益气化瘀清热方干预FSGS的疗效机制。方法:7周龄雄性BALB/c小鼠分为空白组、模型组、益气化瘀清热方组、益气化瘀清热方高剂量组,采用两次尾静脉注射阿霉素法构建FSGS小鼠模型;采用qRTPCR和Western Blot法分别检测各组小鼠SIRT1/PGC-1α信号通路关键分子SIRT1、PGC-1α、TFAM、NRF1 mRNA和蛋白的相对表达量。结果:模型组SIRT1、PGC-1α蛋白及mRNA表达量均较空白组减少(P<0.05),各治疗组干预较模型组可提高其在肾组织中的表达(P<0.05)。模型组中线粒体生物合成相关蛋白TFAM、NRF1蛋白及mRNA的表达量较空白组显著降低(P<0.05),两治疗组干预后可使TFAM、NRF1的蛋白及mRNA表达较模型组改善(P<0.05)。结论:SIRT1/PGC-1α介导的线粒体生物合成功能障碍参与FSGS足细胞损伤的发生发展过程,益气化瘀清热方可通过改善SIRT1/PGC-1α介导的足细胞线粒体生物合成发挥治疗FSGS的作用。