摘要
目的:采用网络药理学方法研究桂枝茯苓汤治疗子宫肌瘤的活性成分及作用机制。方法:基于中药药理学系统数据库分析平台(TCMSP)与文献资料检索筛选出桂枝茯苓汤活性成分,运用Swiss Target Prediction预测药物靶点,从Gene Cards数据库中预测子宫肌瘤疾病靶点,采用Cytoscape 3.7.2软件构建药物—成分—靶点—疾病网络图,上述药物—疾病共同靶点输入到STRING数据库中进行检索,构建蛋白相互作用的PPI网络,基于R软件进行GO分析和KEGG通路富集分析。将40只SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、米非司酮组和桂枝茯苓汤组,每组10只。模型组、米非司酮组和桂枝茯苓汤组采用雌激素负荷法构建子宫肌瘤大鼠模型,对照组注射等剂量生理盐水,桂枝茯苓汤组按8 g·kg-1·d-1桂枝茯苓汤剂量灌胃,米非司酮组按2.4 mg·kg-1·d-1米非司酮灌胃,空白组、模型组每日等剂量生理盐水灌胃。喂养8周,实时荧光定量PCR监测各mRNA表达情况。结果:本次研究共筛选出桂枝茯苓汤活性成分135个,药物—疾病作用靶点147个,运行R语言得到156条KEGG通路,主要涉及的关键通路为HIF-1、PI3K-Akt等信号通路。模型组VEGFA、EGFR、MAPK3等m RNA表达水平高于空白组(均P<0.05),AKT1、TP53的mRNA表达水平低于空白组(均P<0.05);与模型组相比,桂枝茯苓汤组和米非司酮组VEG-FA、EGFR和MAPK3 mRNA表达水平降低(P<0.05或P<0.01);米非司酮组AKT1、TP53 mRNA表达水平高于模型组(均P<0.01)。结论:采用网络药理学方法预测了桂枝茯苓汤治疗子宫肌瘤的潜在活性成分及作用靶点、关键通路,并对关键基因EG-FR、AKT1、VEGFA、MAPK3和TP53进行验证,这些结果为后期桂枝茯苓汤开展治疗子宫肌瘤提供了理论基础。
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单位锦州市妇婴医院