摘要
目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDI)trichostatin A(TSA)对Ku70的乙酰化及其在TSA诱导结肠癌细胞凋亡中的作用。方法:以TSA处理结肠癌细胞HCT116和HT29细胞,采用免疫沉淀结合Western blot检测TSA对Ku70乙酰化的作用,流式细胞术检测TSA诱导的细胞凋亡,Western blot检测凋亡相关蛋白Bax和细胞色素c(cytochrom c)的转位和表达。结果:TSA可引起结肠癌HCT116和HT29细胞Ku70乙酰化,并与凋亡密切相关,与对照组相比,HCT116凋亡率(P=0.007)和HT29细胞凋亡率(P=0.005)均显著增高,免疫共沉淀检测到TSA处理细胞后,Bax和Ku70之间的相互作用减弱,表明TSA引起的乙酰化促进Bax从Bax-Ku70复合物中释放,Western blot结果显示TSA促进Bax由胞浆向线粒体转位,同时促进cytochrom c由线粒体向胞浆转位。结论:Ku70乙酰化作用介导了TSA诱导的结肠癌细胞凋亡。
-
单位第四军医大学