甘草提取物对中毒剂量马钱子碱的药代动力学影响

作者:张敏; 王超; 温菁; 方平飞
来源:中国临床药理学杂志, 2017, 33(22): 2282-2286.
DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2017.22.019

摘要

目的研究甘草提取物对中毒剂量马钱子碱的药代动力学影响。方法大鼠随机分为模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组8只。模型组腹腔注射马钱子碱40 mg·kg-1;高、中、低3个剂量实验组于马钱子碱腹腔注射后分别给予甘草提取物18,0.45,0.18 g·kg-1;对照组于腹腔注射马钱子碱后立刻给予葡醛内酯60 mg·kg-1。第一次给药后0,8.33×10-2,0.25,0.5,0.75,1,2,3,5,7,9,11,24 h眼眶采血获得大鼠血浆,以HPLC-MS/MS法测定马钱子碱血浆浓度。用DAS软件处理数据,计算各组药代动力学参数。结果模型组马钱子碱的Cmax为(4818.37±665.90)ng·mL-1,AUC0-∞为(6296.73±875.14)ng·h·m L-1,t1/2为(3.25±1.28)h。低剂量实验组马钱子碱的药代动力学未发生明显改变;高、中剂量实验组较模型组Cmax分别降低了19.1%和23.5%;t1/2分别缩短了45.5%和48.5%;平均驻留时间(MRT)分别缩短了44.7%和46.8%(P<0.05)。葡醛内酯处理对马钱子碱药代动力学无明显影响。结论一定浓度范围内,甘草提取物能明显降低马钱子碱的峰浓度和半衰期,这可能是甘草缓解马钱子碱毒性的重要机制。

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