摘要
目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在多柔比星诱导肾小球硬化大鼠中的表达和意义。方法40只雄性8周龄Wistar大鼠随机分为假手术和模型组。将模型组大鼠麻醉,在无菌条件下背侧切口行左肾切除术,1周后尾静脉注射多柔比星(5mg/kg);假手术组大鼠麻醉后予以假手术,1周后尾静脉注射等容积9g/L盐水。造模12周末处死大鼠,取肾脏组织作病理检查,采用免疫组织化学方法检测肾组织Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)、MMP-2、-9和TIMP-1的蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾组织MMP-2、-9蛋白表达显著减少(Pa<0.01),Col-Ⅳ、FN、TIMP-1蛋白表达显著增高(Pa<0.01),TIMP-1/MMP-9和TIMP-1/MMP-2比值显著增高(Pa<0.01)。肾组织TIMP-1、TIMP-1/MMP-9和TIMP-1/MMP-2比值与肾小球硬化指数(GSI)呈显著正相关(Pa<0.01)。而MMP-2、-9与GSI呈显著负相关(Pa<0.01)。结论TIMP-1/MMP-2、TIMP-1/MMP-9比值失调,使肾小球细胞外基质(ECM)降解减少,导致ECM过度积聚,参与肾小球硬化的发生发展。
- 单位