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摘要
目的探讨利拉鲁肽和艾塞那肽在糖尿病肾病(DN)发病过程中对肾脏结构和功能的保护作用及两者是否存在差异。方法将雄性Sprague-Dawley大鼠40只随机分为正常对照组、模型组、利拉鲁肽治疗组和艾塞那肽治疗组,每组10只。模型组、利拉鲁肽治疗组、艾塞那肽治疗组大鼠给予高糖高脂饲养6周后空腹腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg·kg-1诱导DN模型,之后3、7 d各测1次清晨空腹尾静脉血糖,2次血糖均≥16.7 mmol·L-1为DN造模成功。正常对照组、模型组大鼠给予皮下注射生理盐水10μL·kg-1·12 h-1;艾塞那肽治疗组大鼠给予皮下注射艾塞那肽10μL·kg-1·12 h-1;利拉鲁肽治疗组大鼠给予皮下注射利拉鲁肽0.3 mg·kg-1·12 h-1,共用药8周。第8周末采集大鼠血液标本、肾脏标本。血液标本离心后收集血清,使用全自动生物化学分析仪检测大鼠血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平;肾脏标本制作成蜡块,采用过碘酸雪夫染色(PAS)观察肾脏组织结构变化;免疫组织化学法检测大鼠肾脏组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和还原性辅酶Ⅱ氧化酶4(NOX4)蛋白表达水平,使用Image-pro Plus软件对TGF-β1和NOX4在肾脏组织中蛋白表达水平进行半定量分析。结果与正常对照组比较,模型组和艾塞那肽治疗组大鼠空腹血糖、BUN、Scr及肾组织中TGF-β1、NOX4蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);利拉鲁肽治疗组大鼠空腹血糖和肾组织中TGF-β1蛋白水平显著升高(P<0.05);模型组、利拉鲁肽治疗组和艾塞那肽治疗组大鼠体质量显著降低(P<0.05)。模型组、利拉鲁肽治疗组和艾塞那肽治疗组大鼠肾小球系膜明显增厚,其中模型组大鼠增厚最明显,利拉鲁肽治疗组大鼠最轻。与模型组比较,利拉鲁肽治疗组和艾塞那肽治疗组大鼠BUN、Scr和肾组织中TGF-β1、NOX4蛋白水平显著降低(P<0.05);利拉鲁肽治疗组大鼠Scr和肾组织中TGF-β1、NOX4蛋白水平显著低于艾塞那肽治疗组(P<0.05)。结论利拉鲁肽和艾塞那肽均能通过减轻氧化应激和下调炎性因子表达改善大鼠肾脏功能;利拉鲁肽较艾塞那肽可更好地下调炎性因子TGF-β1和减轻NOX4介导的氧化应激。
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单位新乡医学院; 新乡医学院第一附属医院
