通过ERK/MAPK通路观察水飞蓟素对梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡的影响

作者：和燕; 王晓萍; ***; 张淑玲^*

来源：世界临床药物, 2023, 44(02): 142-167.

DOI：10.13683/j.wph.2023.02.007

• 水飞蓟素
• 梗阻性黄疸
• 凋亡
• 细胞外信号调节激酶
• p38丝裂原活化蛋白激酶

目的 探究水飞蓟素对梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡的影响，以及对细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路的调控机制。方法 50只SD大鼠随机选取40只建立梗阻性黄疸大鼠模型，余10只大鼠为假手术组，建模成功的大鼠随机分为模型组及水飞蓟素低、中、高(50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg)剂量组，每组10只。灌胃给予药物处理，4周后检测肝功能指标；采用酶联免疫吸附试验检测白介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平；观察肝脏组织病理学变化以及肝细胞凋亡；采用免疫组化法检测肝组织胱天蛋白酶(caspase)-3、caspase-9蛋白表达；蛋白免疫印迹法检测肝组织ERK/p38MAPK通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较，水飞蓟素各剂量组大鼠的肝组织病变随药物剂量升高而逐渐减轻，且肝细胞凋亡率也逐渐降低(P <0.05)；肝功能指标、IL-6、TNF-α水平、肝组织caspase-3、caspase-9蛋白表达、ERK以及p38MAPK的磷酸化水平均下降(P <0.05)。结论 水飞蓟素可以降低肝细胞凋亡，改善梗阻性黄疸大鼠肝损伤，其机制可能与抑制ERK/p38MAPK通路有关。

• 单位
  北京中医药大学孙思邈医院; 西安交通大学第一附属医院; 铜川职业技术学院; 陕西省中医医院