大黄素通过抗炎作用抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡对急性肺损伤的治疗作用

作者：李京心; 张梦颖; 郭瑞敏; 李艳君; 陈鹏; 孙燕妮^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(22): 2711-2715.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.22.012

• 大黄素
• 急性肺损伤
• 炎症因子
• 肺泡Ⅱ型上皮细胞
• 细胞凋亡

目的 探究大黄素通过抗炎及抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞(ATⅡ)凋亡改善急性肺损伤的作用机制。方法 (1)动物实验：SD大鼠随机分为正常组、阴性对照组、模型组、实验组(予以35 mg·kg-1大黄素羧甲基纤维素钠混悬液灌胃5天后造模);阴性对照组和模型组给予等量0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃5天。模型组和实验组大鼠气管滴注脂多糖(LPS)构建急性肺损伤模型。造模后检测各组肺组织湿干比(W/D),同时行TUNEL标记法检测细胞凋亡。(2)细胞实验：原代肺泡Ⅱ型上皮细胞提取、培养、鉴定后，分为正常组、模型组(100μg·mL-1 LPS)、实验组(100μg·mL-1 LPS+40μmol·L-1大黄素),通过酶联免疫吸附法测定炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β),实时荧光聚合酶链反应法检测胱天蛋白酶3(Caspase-3)mRNA表达。结果 (1)动物实验：在造模后24 h正常组、阴性对照组、模型组、实验组的肺组织W/D分别为4.57±0.08,4.55±0.21,6.81±0.55,4.79±0.08;4组的凋亡率分别为(43.13±1.94)%,(44.04±2.59)%,(62.35±5.09)%,(45.32±2.99)%。(2)细胞实验：造模24 h后正常组、模型组、实验组的IL-1β的含量分别为(26.17±2.04),(44.21±2.46)和(29.26±0.76)ng·L-1; IL-6含量分别为(108.77±5.34),(171.06±7.83),(132.92±12.71) ng·L-1; TNF-α含量分别为(221.05±7.23),(347.60±19.74)和(247.19±12.81) ng·L-1;Caspase-3 mRNA表达量分别为1.00±0.00,1.69±0.21和0.81±0.23。上述指标，模型组与正常组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组比较，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论 大黄素可以减轻大鼠急性肺损伤模型肺组织损伤程度，作用机制可能与降低炎症因子水平和减少肺泡Ⅱ型上皮细胞中Caspase-3活化有关。

• 单位
  上海中医药大学