摘要
背景白果内酯对胃溃疡胃黏膜损伤有一定的保护作用,但其具体的作用机制尚不清楚.目的探讨白果内脂通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein3,NLRP3)通路改善乙醇诱导胃溃疡的分子机制.方法将60只SD大鼠随机分为空白组(A组,不做处理),模型组(B组,乙醇诱导的急性胃溃疡模型),对照组(C组, 20 mg/m L奥美拉唑),低剂量组(D组, 1 mg/m L白果内酯)、中剂量组(E组, 2.5 mg/m L白果内酯)和高剂量组(F组, 5 mg/m L白果内酯),每组10只,比较不同组别大鼠的胃液p H值、胃泌素、胃蛋白酶以及溃疡指数(ulcer index, UI)等,采用Elisa方法检测大鼠腹主动脉血清以及眼眶血清中的NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-18和IL-1β、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和还原型谷胱甘肽(reducedglutathione,GSH)含量.采用实时荧光定量PCR、免疫印迹(WB)法以及免疫荧光法检测胃组织中NLRP3相关通路中NLRP3、白介素-18(IL-1β)、IL-1β、Caspase-1和调亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated blotch-like protein, ASC)的表达量变化.结果B组UI、胃泌素、总酸度和胃蛋白酶总活性均明显高于A组(P<0.01), C组, E组和F组的UI、总酸度和胃蛋白酶总活性均低于B组(P<0.01). C组, D组, E组和F组大鼠血清中SOD值和GSH值较B组明显升高(P <0.01).B组大鼠MDA值、NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β、Caspase-1和ASC蛋白的m RNA水平和蛋白表达量均明显高于A组(P<0.01). C组, D组, E组和F组大鼠胃组织中MDA值、NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β、Caspase-1和ASC蛋白的m RNA水平和蛋白表达量均低于B组(P<0.01).结论白果内脂可通过NLRP3通路抗炎机制达到胃溃疡的保护作用.
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单位天津大学; 天津市第四医院