微量电位滴定法测定普瑞巴林的解离常数和油水分配系数

作者：象丽丽; 程碧云; 韩海云; 孙玲; 陈东英^*

来源：药物分析杂志, 2020, 40(08): 1521-1525.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2020.08.25

• 解离常数(pKa)
• 油水分配系数(logP)
• 微量电位滴定法
• 普瑞巴林
• 模拟人体生理条件

目的:对成人外周神经性疼痛治疗药物普瑞巴林开展解离常数(pKa)和油水分配系数(logP)测定研究。方法:采用微量电位滴定法,分别在室温(25℃)和在模拟人体生理条件下(37℃)测定普瑞巴林结构上的羧基与氨基的pKa值以及logP值。结果:与室温25℃相比,在模拟人体生理条件下普瑞巴林结构上的羧基pKa值几乎没有发生变化,而氨基的pKa值则由10.17降低至9.84,表明其解离特性有所下降。logP值则由-0.99增加至-0.27,相应表明亲脂性有所增加。结论:上述测定方法揭示了两性药物普瑞巴林在不同温度条件下解离特性和亲脂性差异,为评价体内外药理作用提供了一定的参考依据。

• 单位
  中国科学院上海药物研究所; 上海大学