基于网络药理学和动物实验探讨贯叶金丝桃黄酮类成分对缺血性脑损伤的治疗作用

作者：张岩; 刘庆焕; 王宏; 康利; 刘伟伟; 陈冠; 傅予^*

来源：中成药, 2023, 45(09): 3110-3115.

• 贯叶金丝桃
• 黄酮
• 缺血性脑损伤
• 网络药理学
• INS
• VEGFA
• TNF-α

目的 基于网络药理学和动物实验探讨贯叶金丝桃黄酮类成分对缺血性脑损伤的治疗作用。方法 检索中草药药理学分析平台及文献数据库获取贯叶金丝桃黄酮类活性成分，采用TTD、DrugBank、SwissTargetPredicition数据库筛选活性成分对缺血性脑损伤的治疗靶点，借助Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”网络；利用String数据库分析靶点间作用关系，通过网络节点中心性和网络模块分析筛选关键靶点；使用Metascape数据库对靶点进行GO和KEGG通路富集分析；最后建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型，通过检测脑梗死面积比例、病理学和INS、VEGFA、TNF-α蛋白表达验证贯叶金丝桃总黄酮的治疗作用及关键作用靶点。结果 贯叶金丝桃中黄酮类活性成分有11个，其抗缺血性脑损伤的潜在靶点有76个，关键靶点为INS、VEGFA、TNF、MAPK1、TP53、FOS;关键靶标可作用于有缺氧反应中RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、急性炎症反应的负调控和神经元投射维持等生物过程，主要通过癌症通路、PI3K-Akt信号通路以及流体剪应力与动脉粥样硬化等通路发挥作用。动物实验表明，贯叶金丝桃总黄酮能够降低MCAO大鼠脑梗死面积比例和INS、VEGFA、TNF-α蛋白表达(P<0.01),改善缺血性脑组织皮层病变，促进神经元细胞形态结构恢复。结论 贯叶金丝桃总黄酮对缺血性脑损伤的治疗作用可能是通过调控INS、VEGFA和TNF-α表达实现的。

• 单位
  天津市医药科学研究所