摘要

目的探讨转谷氨酰胺酶3(TGM3)对胃癌发展和预后的影响。方法收集南通大学附属医院普外科手术治疗的2010年1月至2011年12月的150例及2020年8月10例患者的配对胃癌组织及癌旁组织。采用实时荧光定量聚合酶联反应及免疫组织化学(IHC)检测TGM3在胃癌组织及癌旁组织中的表达水平。分析TGM3蛋白水平与胃癌患者预后的关系。构建TGM3过表达胃癌细胞株, 分为空载体组(NC)和TGM3过表达组(TGM3-1、TGM3-2)。利用克隆形成实验、划痕实验和侵袭实验检测TGM3表达对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。将购自南通大学动物中心的12只4周龄雄性BALB/c裸鼠随机分为3组构建皮下瘤模型, 组间比较采用t检验。结果荧光定量聚合酶联反应和IHC结果表明胃癌组织中TGM3的mRNA和蛋白表达均显著低于癌旁组织(荧光定量聚合酶联反应:t=7.091P<0.01;IHC:χ2=7.061, P<0.01)。生存分析表明, TGM3高表达患者的总生存期长于低表达患者(风险比=0.576, 95%可信区间=0.367~0.904, P<0.05)。实验证明TGM3升高可显著抑制胃癌细胞增殖(NC:1 226.667±12.014;TGM3-1:311.333±7.024, t=113.900, P<0.01;TGM3-2:337.667±10.599, t=96.110, P<0.01)、迁移(NC:0.477±0.031;TGM3-1:0.260±0.028, t=9.016, P<0.01;TGM3-2:0.223±0.007, t=13.720, P<0.01)和侵袭能力(NC:583.667±13.577;TGM3-1:386.000±8.185, t=21.600, P<0.01;TGM3-2:365.333±10.599, t=21.960, P<0.01), 以及抑制裸鼠皮下瘤生长[NC:(0.864±0.071) cm3;TGM3-1:(0.353±0.027) cm3, t=11.630, P<0.01;TGM3-2:(0.256±0.040) cm3, t=12.890, P<0.01]。结论 TGM3在胃癌中发挥抑癌作用, 可作为预测胃癌患者预后的分子标志物和潜在的治疗靶点。

  • 单位
    南通大学附属医院