人乳腺癌他莫昔芬耐受细胞株雌激素受体信号通路的初步研究

作者：袁杰; 杨丽^*; 朱庆; 杨光伦

来源：华中科技大学学报(医学版), 2018, 47(05): 551-555.

• ER信号通路
• 乳腺癌
• 他莫昔芬耐受

目的构建对他莫昔芬(tamoxifen,TAM)耐受的人乳腺癌细胞(MCF-7)耐药细胞株MCF-7R,观察细胞发生TAM耐受后雌激素受体(estrogen receptor,ER)信号通路活化程度的变化。方法通过短时间高浓度TAM刺激MCF-7细胞诱导耐药株,观察细胞形态及运动能力的变化,并通过MTT及流式细胞学技术检测细胞耐药性的改变,通过Western blot、qRT-PCR检测细胞内ERα、雌激素调节蛋白(presenilin 2,pS2)、组织蛋白酶D(Cathepsin-D)的表达。结果MCF-7细胞发生耐药后细胞转变成间质细胞样形态且运动能力明显增强(P<0.05);治疗浓度TAM(1μmol/L)可明显抑制MCF-7细胞的生长(P<0.05),而对MCF-7R细胞的生长则表现为轻度的刺激作用(P<0.05);MCF-7细胞发生TAM耐受后ERα及pS2、Cathepsin-D的表达水平明显降低(均P<0.05),且对雌激素E2的刺激反应明显减弱(P<0.05)。结论 ER阳性的乳腺癌细胞发生TAM耐受后细胞的运动能力明显增强,且生存模式转变成非ER依赖型。

• 单位
  十堰市太和医院; 湖北医药学院; 重庆医科大学附属第一医院