骨髓来源未成熟树突状细胞干预大鼠原位肝移植的排斥反应

作者：李立强; 焦龙杏; 张武; 闫文涛; 李健; 李明皓^*

来源：中国组织工程研究, 2021, 25(13): 2025-2029.

• 肝移植
• 免疫排斥
• 未成熟树突状细胞
• 排斥反应
• T细胞
• 免疫应答
• 大鼠

背景:未成熟树突状细胞具有很强的抗原摄取加工能力,但由于缺乏多种共刺激分子不能使初始T细胞活化、增殖产生免疫应答,可导致T细胞无能,从而诱导免疫低反应或抗原免疫特异性耐受,同时未成熟树突状细胞可诱导同种异体抗原特异性T细胞的低反应性,从而延长移植器官的存活时间。目的:探讨未成熟树突状细胞对大鼠原位肝移植术后肝脏排斥反应的影响及相关机制。方法:根据DA和Lewis大鼠体质量成对随机分配成3组,均利用"二袖套"方法建立DA→Lewis大鼠肝移植模型。对照组不给予任何处理;环孢素组术后第2天开始给予10 mg/kg环孢素A,1次/d,共7 d;未成熟树突状细胞组术前1 d经阴茎背静脉注射DA大鼠骨髓来源未成熟树突状细胞(1×106/只),连续注射2次,间隔10 min。术后7 d取大鼠肝脏,苏木精-伊红染色观察病理改变,qRT-PCR和Western blot检测SHIP、AKT、IKK、IKβ mRNA以及蛋白的表达。结果与结论:(1)与对照组相比较,环孢素组和未成熟树突状细胞组生存时间较长,差异有显著性意义(P <0.05);(2)环孢素组和未成熟树突状细胞组大鼠肝组织汇管区单核细胞和淋巴细胞浸润较少,肝小叶结构未被明显破坏,肝动脉、门静脉和胆管的炎性细胞明显少于对照组,未达到重急性排斥反应水平;(3)对照组比较,环孢素组和未成熟树突状细胞组IKβ mRNA表达升高,SHIP、AKT、IKK mRNA表达下降,差异均有显著性意义(P <0.05);(4)与对照组比较,未成熟树突状细胞组SHIP、IKβ蛋白表达升高,IKK、AKT蛋白表达下降,差异有显著性意义(P <0.05);与对照组比较,环孢素组SHIP、IKK蛋白表达下降,AKT、IKβ蛋白表达升高,差异有显著性意义(P <0.05);(5)结果表明,未成熟树突状细胞有减缓急性排斥反应的功能,延迟肝脏成活时间,降低同种异体肝脏移植的T细胞免疫应答能力。

• 单位
  宁夏回族自治区人民医院; 宁夏医科大学