微小核糖核酸-146a通过靶向调控B-细胞淋巴瘤因子11A对子宫内膜样腺癌细胞增殖、迁移和上皮间质转化的影响

作者：李坤; 王静; 金春亭^*; 白睿; 刘军超

来源：中国性科学, 2022, 31(04): 94-99.

• 微小核糖核酸-146a
• B-细胞淋巴瘤因子11A
• 子宫内膜样腺癌
• 上皮间质转化
• 靶向调控

目的 探讨微小核糖核酸-146a(miR-146a)对子宫内膜样腺癌(EA)细胞增殖、迁移和上皮间质转化(EMT)的影响。方法 选取2019年4月至2021年4月于河北北方学院附属第一医院接受手术治疗的45例子宫内膜癌(EC)患者的癌组织及邻近正常组织作为研究对象，根据免疫组化染色结果分为EA组(n=31)和非EA组(n=14);体外培养人子宫内膜上皮HEECs细胞和EA细胞株Ishikawa、HEC-1A,并分别转染mimics NC、miR-146a mimics进行分组；另购得20只雄性BALB/c裸鼠进行动物实验。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)测定各组织和细胞中miR-146a的表达水平；分别采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色实验、集落形成实验、Transwell实验测定mimics NC组与miR-146a mimics组细胞的活力、增殖、迁移、侵袭能力；采用Western blot分析mimics NC组和miR-146a mimics组细胞中EMT相关蛋白、B-细胞淋巴瘤因子11A(BCL11A)的表达情况；采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素和碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)双染法测定细胞的凋亡情况；采用荧光素酶报告基因检测验证miR-146a对BCL11A的靶向调控作用；采用裸鼠异种移植验证miR-146a对体内EA发生的影响。结果 EC组织和细胞中的miR-146a水平明显降低(P<0.05)。与mimics NC组相比，miR-146a mimics组Ishikawa、HEC-1A细胞的miR-146a、E-cadherin、α-catenin水平及凋亡率明显升高，N-cadherin、Vimentin、BCL11A水平及细胞活力、克隆数、迁移数目、侵袭数目、荧光素酶活性明显下降(P<0.05)。动物实验结果显示，miR-146a mimics组的肿瘤体积明显小于mimics NC组(P<0.05)。结论 过表达miR-146a可抑制EA细胞的增殖、迁移和EMT,促进细胞凋亡，其机制可能是通过靶向下调BCL11A实现的。

• 单位
  河北北方学院附属第一医院