高脂饮食对磷酸奥司他韦在中国健康受试者体内药代动力学的影响

作者：邱博; 丁琮洋; 宋浩静; 张晓芳; 孙雪; 白万军; 陈涛; 董占军^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(07): 693-698.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.07.018

• 磷酸奥司他韦
• 高脂饮食
• 药代动力学
• 食物影响

目的 考察在空腹和高脂高热量饮食2种条件下对中国健康受试者单次口服磷酸奥司他韦的主要药代动力学参数的影响。方法 72例健康受试者分别在空腹或高脂饮食条件下单剂量口服磷酸奥司他韦胶囊75 mg,根据方案要求，分别在22个时间点采集静脉血样。用经验证的HPLC-MS/MS法测定人血浆中奥司他韦和奥司他韦羧酸盐的浓度，药代动力学参数由Phoenix WinNonlin 8.2软件按非房室模型计算得出。结果 奥司他韦胶囊空腹和进食后，奥司他韦的主要药代动力学参数如下：Cmax分别为(99.74±44.92),(45.02±10.80)ng·mL-1;AUC0-t分别为(158.17±33.69),(181.30±44.47)ng·mL-1·h; AUC0-∞分别为(160.21±34.20),(189.43±46.24)ng·mL-1·h;Tmax中位数(范围)分别为0.49(0.32,2.99)h和2.99(0.74,4.49)h。活性代谢产物奥司他韦羧酸盐的主要药代动力学参数如下：Cmax分别为(358.81±59.72)和(255.25±50.86)ng·mL-1,AUC0-t分别为(3 879.46±561.98)和(3 844.85±706.71)ng·mL-1·h, AUC0-∞分别为(3 918.91±565.28)和(3 955.81±739.06)ng·mL-1·h,Tmax中位数(范围)分别为4.49 (1.99,6.01)和5.99(4.99,7.99) h。结论 高脂饮食较空腹条件下服药，Cmax显著降低，Tmax明显延迟，对AUC影响较小，食物对磷酸奥司他韦胶囊的吸收速度有显著影响，对吸收程度影响不大。

• 单位
  石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司; 河北省人民医院