线粒体铁蛋白对顺铂抑制人肺癌细胞A549/DDP增殖的作用机制

作者：郗艳丽; 左丽丽; 霍明洋; 覃锐; 陈振宇; 胡莲薪; 徐斌^*

来源：中国临床药理学杂志, 2021, 37(18): 2433-2436.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.18.013

• 线粒体铁蛋白
• 铁调素
• 肺癌
• 凋亡
• 顺铂

目的探讨线粒体铁蛋白(FTMT)通过hepcidin-BMP6-SMAD7信号通路对顺铂(DDP)抑制人肺癌细胞A549/DDP增殖的作用。方法实验分为0(正常RPMI-1640培养基),1.0,2.5,5.0,7.5和10μg·mL-1DDP组(1.0,2.5,5.0,7.5和10μg·mL-1 DDP培养基处理)。以噻唑蓝(MTT)法检测A549和A549/DDP在DDP作用后的细胞存活率;以流式细胞术检测细胞凋亡、活性氧(ROS)和线粒体膜电位(MMP)的水平;以逆转录聚合酶链反应(qPCR)法检测细胞中FTMT、铁蛋白重链(FTH)、铁蛋白轻链(FTL)基因的表达水平。结果 DDP诱导后细胞的存活率随着药物浓度的增加而显著降低。0和10μg·mL-1 DDP组A549/DDP细胞早期凋亡率分别为(1.75±0.43)%和(0.95±0.28)%,坏死率分别为(2.35±0.42)%和(7.40±0.49)%,ROS水平分别为(4.25±0.49)%和(12.31±0.96)%,MMP水平分别为(89.00±2.38)%和(82.40±0.95)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。随着DDP浓度的增加,A549/DDP细胞中的Bax、caspase3、FTMT、铁调素、转铁蛋白受体(TfR1和TfR2)、BMP6、SMAD7和hjv的mRNA水平先升高后降低,Bcl-2和储铁蛋白(FTH和FTL)的mRNA水平先降低后升高。结论 FTMT的高表达与DDP的耐药有一定关系,FTMT-hepcidin-BMP6-SMAD7信号通路参与了DDP诱导人肺癌A549/DDP细胞的凋亡过程。

• 单位
  公共卫生学院; 吉林医药学院