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摘要
目的：基于APP代谢途径探讨固本健脑液对AD大鼠的神经保护作用。方法：SPF级雄性SD大鼠50只，随机分为正常对照组、模型组、多奈哌齐阳性对照组及固本健脑液低、高剂量组，每组10只。除正常对照组外各组大鼠均予双侧海马CA1区注射Aβ1-42建立AD模型。造模后第4天开始灌胃相应药物，正常对照组与模型组灌胃相应体积生理盐水。4 w后行Morris水迷宫行为学实验；行为学实验结束后取材，HE染色、尼氏染色、TUNEL法检测大鼠海马CA3、CA1区神经细胞形态、数量等；ELISA检测大鼠海马中Aβ1-42含量，Western Blot检测大鼠海马中APP、ADAM10、BACE1、PS1、Bax、Caspase-3蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠Morris水迷宫实验逃避潜伏期时间显著延长，且航行轨迹杂乱无序，穿过原有平台次数及第三象限停留时间显著缩短（P1-42水平及BACE1、PS1、Bax、Caspase-3蛋白表达显著升高，ADAM10蛋白表达显著降低（P1-42含量显著降低，穿越平台次数和第三象限停留时间显著延长（P<0.05或P<0.01）,各给药组大鼠海马CA3、CA1区组织病理学改善明显，尼氏小体数量明显增多，凋亡细胞明显减少；海马中BACE1、PS1、Caspase-3蛋白表达显著降低，固本健脑液高剂量组海马Bax蛋白表达显著降低，固本健脑液各剂量组海马ADAM10蛋白表达显著升高（P<0.05或P<0.01）。结论：固本健脑液可改善AD大鼠的学习记忆能力，其机制可能是通过调节APP代谢途径上相关因子的表达，从而起到保护大鼠海马神经细胞的作用。
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