基于网络药理学研究萘哌地尔衍生物YM Ⅲ降压作用及机制初探

作者：李冬梅; 边梦霓; 侯毅杰; 董永和; 马俊兵; 邱敏; 杨征^*

来源：内蒙古医科大学学报, 2023, 45(01): 1-9.

DOI：10.16343/j.cnki.issn.2095-512x.2023.01.017

• 网络药理学
• 分子对接
• 高血压
• 萘哌地尔
• 萘哌地尔衍生物YM Ⅲ

目的 本文旨在通过网络药理学方法阐述萘哌地尔衍生物YM Ⅲ对高血压的治疗作用，分析涉及的生物过程和信号通路，探讨其潜在的降压机制。方法 通过Swiss Target Prediction、Gene Cards数据库分别筛选YM Ⅲ、高血压靶点。通过PPI、GO、KEGG获得YM Ⅲ治疗高血压可能涉及的重要靶点、生物过程和信号通路，Cytoscape用于构建PPI和多个相关网络图以直观展现药物-疾病的复杂联系，随后进行分子对接，预测活性化合物与核心靶点的结合。最后，通过动物实验进一步验证研究结果。结果 通过数据库查询获得104个YM Ⅲ药理靶点和2 614个高血压靶点，确定了46个化合物-疾病交叉靶点。神经活性受体配体相互作用、钙信号通路、缝隙连接、TRP通道的炎症介质调节、多巴胺能突触可能是YM Ⅲ干预高血压的主要通路，它与腺苷酸环化酶激活肾上腺素能受体信号通路、胞浆钙离子浓度、血管收缩调节等多种生物过程相关。分子对接证实YM Ⅲ与关键靶点紧密结合。动物实验表明，YM Ⅲ对去甲肾上腺素(NA)在无Ca2+及复Ca2+条件下所致家兔胸主动脉血管条的收缩呈浓度依赖性抑制作用，而YM Ⅲ10-5mol·L-1在无Ca2+液中对咖啡因所致血管条收缩没有抑制作用。结论 YM Ⅲ可能主要通过对肾上腺素受体-配体结合的抑制，调节细胞内Ca2+稳态，从而扩张血管，发挥降压作用。

• 单位
  包头医学院