RNA结合蛋白作为氯福克酚药靶的机制初探

作者：张美莲; 王志星; 胡艳; 冉坤念; 韩为^*; 彭小忠^*

来源：基础医学与临床, 2020, 40(05): 621-626.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2020.05.005

• 氯福克酚
• 胶质瘤
• UNR
• KLF13 mRNA
• RNA结合蛋白

目的探索氯福克酚靶向RNA结合蛋白的抗胶质瘤机制。方法 Biotin pull-down实验检测RNA结合蛋白N-ras上游蛋白(UNR)与靶基因Krüppel样因子13(KLF13)mRNA各片段的结合,以及氯福克酚对UNR与下游靶基因KLF13 mRNA片段结合能力的影响;氯福克酚靶点稳定性的药物亲和反应(DARTS)样品质谱检测结果与转录组芯片分析相结合,筛选其他RNA结合蛋白作用靶点,并对其他下游靶基因进行预测分析。结果氯福克酚可以增强UNR与KLF13 mRNA片段的结合;氯福克酚还可与其他RNA结合蛋白相互作用,参与mTOR信号通路以及由肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)激活的凋亡信号通路。结论氯福克酚可通过作用于RNA结合蛋白而起到抗胶质瘤的效果。

• 单位
  中国医学科学院基础医学研究所; 北京协和医学院; 医学分子生物学国家重点实验室; 中国医学科学院医学生物学研究所