简单高效合成缩丙酮保护的N-保护的左旋多巴衍生物

作者：徐鹏舒; 李如雯; 谢树英; 高磊; 刘中强^*

来源：化学试剂, 2023, 45(10): 149-154.

DOI：10.13822/j.cnki.hxsj.2023.0263

• 左旋多巴
• 缩丙酮
• 叔丁氧基羰基
• 9-芴基甲氧基羰基
• 邻苯二甲酰基
• 三氟乙酰基
• 寡肽

采用先保护羧基再保护氨基的策略，优化了美国专利中Tfa-DOPA-Ome的合成方法：以L-DOPA为原料，利用SOCl2/MeOH酯化反应代替原路线的CH3I/KHCO3/DMF酯化反应，然后通过与三氟乙酸甲酯的酯-酰胺交换反应，实现了简单高效、一锅法保护L-DOPA的羧基和氨基的目标。接着，利用2,2-二甲氧基丙烷的高反应活性和CaCl2对甲醇与水的强吸附性质，成功制备了缩丙酮保护的L-DOPA中间体。最后，利用一次性脱去氨基与羧基保护再转接上其它N-保护基的方法或利用选择性脱甲酯的方法，制得了Boc-DOPA(Acetonide)-OH、Fmoc-DOPA(Acetonide)-OH和另外两种新的缩丙酮保护的L-DOPA试剂。报道的合成策略避免了使用高沸点溶剂，不产生含碘废物，并且具有产物易分离纯化、产率高、低成本的优点。

• 单位
  海南大学