摘要
目的:从P62/Keap1信号通路探讨清热化瘀方对脑缺血再灌注损伤大鼠神经保护的作用机制。方法:线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型,将160只大鼠随机分为4组:假手术组(SO组)、模型组(MCAO组)、清开灵组(QKL组)、清热化瘀方组(QRHY组),每组按再灌注时间点分为4个亚组。采用TTC法测量脑梗死体积,qRTPCR和免疫组化检测P62、Keap1 mRNA及蛋白表达变化。结果:QKL组较MCAO组梗死体积明显减小(P<0.05),QRHY组脑梗死体积较QKL组进一步缩小(P<0.05)。MCAO组Keap1 mRNA及蛋白表达均于再灌注后12h开始明显上升(P<0.01),24h达高峰(P<0.01),随再灌注时间延长其表达逐渐下降;而P62 mRNA及蛋白表达时相变化则与之相反(P<0.05,P<0.01);与MCAO组比较,两用药组均升高P62、降低Keap1表达(P<0.05,P<0.01),而QRHY组较QKL组进一步升高P62表达,降低Keap1的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:清热化瘀方可能通过调节P62/Keap1信号通路达到减轻脑缺血再灌注损伤,保护神经元。
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单位广西中医药大学第一附属医院; 广西中医药大学