咖啡酸苯乙酯对1,2-二氯乙烷中毒小鼠脑组织中基质金属蛋白酶-9表达的抑制作用

作者：孙悦; 杜天喜; 梁姿悦; 何姝贝; 苗禄鑫; 金晓霞^*

来源：环境与健康杂志, 2023, 1-5.

• 1
• 2-二氯乙烷
• 脑水肿
• 咖啡酸苯乙酯
• 基质金属蛋白酶-9
• 核转录因子-κappa B
• 激活子蛋白-1

目的 探讨咖啡酸苯乙酯(caffeic acid phenethyl ester,CAPE)对小鼠1,2-二氯乙烷(1,2-Dichloroethane,1,2-DCE)中毒性脑水肿形成过程中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响及其作用机制。方法 选取SPF级健康昆明小鼠30只,随机分为对照组(溶剂对照组、CAPE对照组)、1,2-DCE单独染毒组和CAPE抑制组(低、中和高剂量组)。染毒前3 d每天分别对CAPE对照组和各剂量CAPE干预组小鼠腹腔注射25 mg/kg和1、5、25 mg/kg CAPE,对溶剂对照组和1,2-DCE单独染毒组小鼠腹腔注射同体积DMSO;3 d后除对照组外,其他各组采用静式吸入方式每天暴露于1.20 g/m3的1,2-DCE 3.5 h,连续3 d,期间每日观察小鼠的行为及体重变化。染毒结束次日取材,进行相关指标检测,以干湿重法测定脑含水量,以RT-PCR法和Western Blot法分别测定NF-κB(p65)、AP-1 (c-fos)及MMP-9mRNA和蛋白表达水平。结果 与对照组相比,1,2-DCE单独染毒组小鼠体重明显下降,脑含水量和脑脏器系数明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);而CAPE干预可不同程度改善1,2-DCE中毒小鼠的体重下降现象,并降低脑脏器系数及脑含水量。单独染毒组小鼠脑组织中MMP-9、p65、c-fos蛋白和mRNA表达水平与对照组相比均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);而CAPE干预能够在一定程度上降低上述表达水平的改变,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论1,2-DCE中毒小鼠脑组织中MMP-9表达上调;CAPE干预可通过抑制NF-κB、AP-1的表达与活化下调MMP-9水平,也可在蛋白翻译水平直接影响MMP-9的表达,进而减轻脑水肿的发生。

• 单位
  沈阳医学院; 公共卫生学院