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摘要
目的 探讨大蒜素对小鼠心房肌细胞多种钾电流的作用及其机制。方法 采取双酶消化法将单个小鼠心房肌细胞分离出来，灌流法将药物作用于细胞，采用全细胞膜片钳技术，分别记录心房肌细胞的外向钾电流(IK,peak)、瞬时外向钾电流(Ito)和超极化激活延迟整流钾电流(IKUr)。结果 钳制电压在+70 mV时，30μmol/L大蒜素可使小鼠心房肌细胞IK,peak、Ito和IKUr峰值显著降低，对Ito表现出抑制作用，该作用还呈现出一定的浓度依赖性和电压依赖性，半数抑制浓度(IC50)为(21.0±3.8)μmol/L。深入研究门控机制结果显示，Ito通道稳态失活曲线在大蒜素的作用下发生左移，且失活后再次激活的时间有所延迟，对于通道的关闭态失活过程影响不大，提示大蒜素主要通过抑制通道稳态失活和失活后恢复过程，减少Ito电流密度，同时对IKUr也有阻滞作用，进而导致对总的外向电流抑制。结论 大蒜素可以直接降低小鼠心房肌细胞多种钾电流，这为进一步应用于房性心律失常提供潜在的可能。
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