泛素羧基末端水解酶L5对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

作者：丁芳; 马建林; 吴晓巍; 刘芝华^*

来源：中华肿瘤杂志, 2018, 40(12): 900-904.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2018.12.005

• 乳腺肿瘤
• SW527细胞
• 泛素羧基末端水解酶L5
• 细胞增殖
• 凋亡
• 预后

目的探讨泛素羧基末端水解酶L5(UCHL5)在乳腺癌细胞增殖和凋亡过程中的作用。方法以慢病毒介导的shRNA系统敲低SW527细胞中UCHL5基因的表达,采用MTS法检测UCHL5表达改变对SW527细胞增殖的影响,采用裸鼠皮下成瘤实验检测UCHL5对SW527细胞裸鼠体内成瘤能力的影响,采用annexinV-PI双染法检测SW527细胞的凋亡。以TCGA浸润性乳腺癌数据分析UCHL5的表达与乳腺癌增殖凋亡相关基因表达的相关性。以Kaplan Meier-plotter在线数据库分析UCHL5表达与乳腺癌患者预后的关系。结果敲低UCHL5的表达后,SW527细胞第2、4天的A值分别为0.822±0.017和1.045±0.023,均明显低于对照组细胞在第2、4天的A值(分别为0.976±0.016和1.284±0.025,P<0.001)。在裸鼠成瘤实验中,UCHL5敲低后SW527细胞的成瘤体积为(166.90±75.05)mm3,明显小于对照组细胞的成瘤体积[(329.80±35.84)mm3,P=0.029]。流式细胞术检测结果显示,敲低UCHL5的表达后,SW527细胞的凋亡比例为(8.60±1.13)%,明显高于对照组[(2.95±0.07)%,P=0.020]。TCGA数据库分析表明,UCHL5的表达与细胞增殖相关基因的表达呈正相关,且随着UCHL5表达升高,促凋亡相关基因表达下降。Kaplan Meier-plotter分析显示,UCHL5高表达乳腺癌患者的总生存时间和无复发生存时间均明显短于UCHL5低表达患者(均P<0.001)。结论敲低UCHL5的表达可抑制SW527细胞的增殖和裸鼠皮下成瘤能力,促进细胞凋亡,并且UCHL5的高表达预示着乳腺癌患者的不良预后。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 分子肿瘤学国家重点实验室