亚精胺通过抑制音猬因子信号通路减轻心肌胶原沉积和氧化应激作用

作者：王莉; 刘敏^*

来源：医药导报, 2022, 41(09): 1276-1281.

• 亚精胺
• 心肌胶原沉积
• 上皮-间质转化
• 氧化应激
• 音猬因子信号通路

目的 探讨亚精胺对心肌胶原沉积和氧化应激的改善作用及其机制。方法 采用50 mol·L-1D-半乳糖诱导大鼠心肌细胞H9c2胶原沉积和氧化应激，分为模型对照组、20μmol·L-1亚精胺组、50μmol·L-1亚精胺组、50μmol·L-1亚精胺+3 nmol·L-1音猬因子(SHH)信号通路激动剂组(SAG组),另设正常对照组。通过检测细胞羟脯氨酸含量和胶原mRNA水平评价胶原沉积情况；检测总抗氧化能力、抗氧化酶活力、丙二醛和细胞内活性氧(ROS)含量评价氧化应激程度；检测SHH信号通路节点蛋白的表达量以及下游转化生长因子(TGF)-β1的mRNA水平评价SHH信号通路活跃程度；检测上皮-间质转化(EMT)标记物的mRNA水平评价EMT水平。结果 与正常对照组比较，D-半乳糖刺激显著增加了H9c2细胞的羟脯氨酸含量、胶原的mRNA水平，以及SHH信号通路各节点蛋白的表达量，并促进氧化应激和EMT(P<0.01)。与模型对照组比较，20和50μmol·L-1亚精胺均显著抑制了H9c2的胶原沉积、氧化应激、EMT和SHH信号通路(P<0.01)。与50μmol·L-1亚精胺组比较，SAG组在一定程度上抵消了亚精胺的上述作用。结论 亚精胺能够通过抑制SHH信号通路减轻心肌胶原沉积和氧化应激，对改善心脏衰老具有潜在的应用价值。