摘要
目的 采用网络药理学方法及体外实验验证,对枳实薤白桂枝汤(Zhishi Xiebai Guizhi Decoction, ZXGD)治疗心肌梗塞(myocardial infarction, MI)的作用进行研究并对其机制进行探讨。方法 从TCMSP数据库检索ZXGD的化学成分及其靶点。以“myocardial infarction”“MI”作为关键词检索GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库,剔除重复项,得到MI的相关靶点,并对ZXGD与MI的靶点取交集。构建基于活性成分与疾病交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络,利用DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析,结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.2软件将交集靶点进行可视化处理,构建“药材-成分-靶点-疾病”网络。采用结扎心脏冠状动脉左前降支建立MI小鼠模型,给予ZXGD进行干预,通过超声心动图检测、Western blot对预测结果进行实验验证。结果 网络药理学分析显示,ZXGD可能通过槲皮素、柚皮素、β-谷甾醇、木犀草素等药理成分作用于TNF-α、IL-1β、IL-6、VEGFA、IL-10等靶点,参与TNF信号通路,从而治疗MI;动物实验发现,与模型组比较,ZXGD组小鼠左心室心功能、流出道血流等超声指标明显升高(P<0.05);以及梗死心肌组织中IL-1β、TNF-α、IL-6表达水平明显降低(P<0.05),IL-10表达水平明显升高(P<0.05)。结论 ZXGD能够通过调控TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10等炎症因子保护心肌,从而治疗MI。
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