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摘要
目的：探讨mTOR抑制剂依维莫司与吉西他滨对弥漫大B细胞淋巴瘤U2932细胞株的增殖、凋亡以及细胞周期的影响，并进一步研究其分子机制，为DLBCL的临床治疗提供新的思路和实验依据。方法：采用CCK-8法检测依维莫司、吉西他滨对U2932细胞增殖的影响，计算两药的IC50，利用Compu Syn软件计算两药的联合指数（CI）。Annexin V-FITC/PI双染色法流式细胞术检测依维莫司和吉西他滨对U2932细胞凋亡的影响。碘化丙啶（PI）单染色流式细胞分析法检测依维莫司和吉西他滨对U2932细胞周期的影响。Western blot法检测依维莫司和吉西他滨对通道蛋白p-m TOR、p-4EBP1，抗凋亡蛋白MCL-1、Survivin，细胞周期蛋白Cyclin D1的影响。结果：依维莫司和吉西他滨对U2932细胞的增殖抑制作用具有时间-剂量效应（r=0.465,0.848;0.555,0.796）。根据Compu Syn软件计算，依维莫司联合吉西他滨抑制U2932细胞增殖在24 h、48 h和72 h的CI<1，具有协同作用。10 nmol/L依维莫司、250 nmol/L吉西他滨单药及联合处理U2932细胞48 h后，依维莫司和吉西他滨均可诱导细胞凋亡，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。依维莫司联合吉西他滨作用细胞后凋亡率较单药明显增强（P<0.05）。依维莫司、吉西他滨单药及联合用药与对照组比较均使处于G1期的细胞比例明显升高（P<0.05）。联合用药时，处于G1期的细胞比例明显更高（P<0.05）。依维莫司联合吉西他滨组可以显著下调p-m TOR及效应蛋白p-4EBP1的表达，同时下调抗凋亡蛋白MCL-1、Survivin及周期蛋白Cyclin D1的表达（P<0.05）。结论：依维莫司和吉西他滨可协同抑制U2932细胞的增殖，其机制可能通过下调MCL-1、Survivin蛋白表达协同诱导细胞凋亡，通过下调Cyclin D1蛋白表达协同阻滞细胞周期进展。
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