绞股蓝总皂苷抑制大鼠动脉粥样硬化炎症反应并影响TLR4/MyD88/NF-κB信号通路表达

作者：**鑫; 马粉花; 张吉涛; 首朝曦; 唐娜; 唐超; 谢振欣; 孙见飞^*; 吴宁^*

来源：基因组学与应用生物学, 2022, 41(01): 193-202.

DOI：10.13417/j.gab.041.000193

• 绞股蓝总皂苷
• 动脉粥样硬化
• Toll样受体4
• 核因子-κB
• 分子对接

本研究旨在探究绞股蓝总皂苷(gypenosides, GPs)抗大鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)中对Toll样受体4(toll-like receptor 4, TLR4)/髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88, MyD88)/核转录因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)信号通路的影响，并初步预测其抗AS治疗作用有效成分。将60只SD(sprague dawleg)大鼠随机分为空白对照组(Control,n=10)、模型组(Model,n=10)、辛伐他汀组(Simvastain, 5 mg/kg灌胃，10周，n=10)及GPs低、中、高剂量组(LGP、MGP、HGP,分别以40、80、160 mg/kg灌胃，10周，n=10)。对照组普通饮食，其他组予以高脂饮食联合腹腔注射维生素D3构建大鼠AS模型。10周后，对主动脉切片HE染色，ELISA检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α),Western blot检测主动脉TLR4、MyD88、NF-κB的表达，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测TLR4、MyD88、NF-κB mRNA的表达。分子对接分别评价3种GPs单体对TLR4/MyD88/NF-κB通路受体的结合能力。结果显示，经由GPs干预的组别主动脉病变均有减轻；与模型组大鼠主动脉TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白表达相比，GPs干预的组别均有下降，GPs高剂量组(160 mg/kg)效果显著(P<0.05);与模型组相比，GPs各组大鼠血清TNF-α水平也有不同程度的下降，GPs高剂量组降低显著(P<0.05)。分子对接显示Gypenoside XLIX是3个绞股蓝皂苷成分中对TLR4/MyD88/NF-κB的亲和力最强的分子，其可能的靶点为TLR4和NF-κB的相关受体。综上所述，TLR4/MyD88/NF-κB炎症通路的表达在GPs抗AS过程中受到干扰，GPs可能通过抑制TLR4及其下游信号分子减轻血管炎症反应，而Gypenoside XLIX在这个过程中可能有着重要的作用。

• 单位
  公共卫生学院; 基础医学院; 贵州医科大学