大黄有效组分“大黄酸-大黄素”联合治疗溃疡性结肠炎作用机制研究

作者：高飞^*; 钟辉云; 陈可禧; 董玲玲; 林美斯; 杜鸿灵^*

来源：中国中药杂志, 2022, 47(15): 4148-4155.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220509.702

• 大黄酸
• 大黄素
• 联合用药
• 溃疡性结肠炎
• 网络药理学

该研究拟通过“网络药理学预测-动物炎症改善分析-分子作用机制探索”等多个层面，研究大黄有效组分大黄酸与大黄素联合治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的药效及作用机制。采用网络药理学预测“大黄酸-大黄素”联合干预UC作用机制，筛选出52个潜在靶点，主要参与癌症通路、PI3K/AKT信号通路、癌症中microRNAs以及细胞凋亡通路，其中PI3K/AKT信号通路被报道与UC密切相关，为最佳的候选联合治疗通路；采用葡聚糖硫酸钠建立经典UC小鼠模型，记录空白组、模型组、大黄酸组、大黄素组、联合用药组、柳氮磺胺吡啶阳性药物给药后各治疗指标差异，结果显示，与模型组比较，大黄酸和大黄素联合用药组的小鼠体质量、疾病活动指数(DAI)、结肠长度、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和髓过氧化物酶(MPO)均有显著改善(P<0.01);结肠黏膜损伤显著降低；结肠组织p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT蛋白表达水平显著下调(P<0.01),且以上所有指标均较大黄酸/大黄素单独用药组效果更好；结合金氏Q值法评价其联合作用，其在结肠长度、TNF-α、IL-6、IL-1β、MPO、p-PI3K/PI3K及p-AKT/AKT的作用效果均大于1.15,说明大黄酸与大黄素具有协同作用。研究显示大黄酸与大黄素具有协同治疗UC作用，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT通路及下调促炎因子有关，是值得关注的治疗UC新组分。

• 单位
  成都中医药大学; 四川卫生康复职业学院; 四川大学华西医院