艾司氯胺酮调控Nrf2/HO-1信号通路对脂多糖诱导的小鼠肺泡巨噬细胞焦亡的影响

作者：马扬; 刘静怡; 马子健; 张继骁; 曹雪峰; 王志学; 李艳^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(17): 2522-2526.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.17.019

• 艾司氯胺酮
• 核因子E2相关因子/血红素氧合酶-1信号通路
• 肺泡巨噬细胞
• 脂多糖
• 细胞焦亡

目的 研究艾司氯胺酮调控核因子E2相关因子/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路对脂多糖诱导的小鼠肺泡巨噬细胞焦亡的影响方法 用10μg·mL-1的脂多糖(LPS)处理MH-S小鼠肺泡巨噬细胞建立肺泡巨噬细胞焦亡模型。将MH-S细胞分成空白组、模型组(给予10μg·mL-1LPS处理)、实验组(给予艾司氯胺酮1μmol·L-1和10μg·mL-1LPS处理)、Nrf2+实验组(给予艾司氯胺酮1μmol·L-1和10μg·mL-1LPS处理转染Nrf2 siRNA的细胞)、NC+实验组(给予艾司氯胺酮1μmol·L-1和10μg·mL-1LPS处理转染NC siRNA的细胞)。用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量；用蛋白质印迹法检测Nrf2、HO-1、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、削皮素D(GSDMD)蛋白表达情况；用流式细胞术检测细胞焦亡情况。结果 空白组、模型组、实验组、Nrf2+实验组、NC+实验组的IL-1β含量分别为(7.79±3.65)、(322.70±7.59)、(182.60±6.06)、(328.80±5.53)和(184.90±6.86) pg·mL-1;IL-18含量分别为(231.60±5.07)、(646.70±9.16)、(441.50±6.79)、(652.80±10.91)和(443.40±7.45) pg·mL-1;Nrf2的蛋白表达水平分别为0.22±0.01、0.66±0.03、1.28±0.11、0.24±0.02和1.28±0.10;HO-1的蛋白表达水平分别为0.49±0.03、0.90±0.06、1.27±0.13、0.12±0.04和1.16±0.38;NLRP3的蛋白表达水平分别为0.28±0.06、0.90±0.08、0.57±0.11、1.08±0.16和0.60±0.13;ASC的蛋白表达水平分别为0.31±0.01、0.89±0.06、0.66±0.05、1.00±0.07和0.65±0.05;Pro-caspase-1的蛋白表达水平分别为0.10±0.01、0.77±0.04、0.52±0.02、1.22±0.15和0.58±0.08;Cleaved-caspase-1的蛋白表达水平分别为0.16±0.01、1.24±0.09、0.72±0.10、1.45±0.17和0.74±0.09;GSDMD的蛋白表达水平分别为0.25±0.01、0.93±0.05、0.62±0.03、1.08±0.15和0.61±0.04;细胞焦亡率分别为(2.84±0.18)%、(9.01±1.89)%、(4.85±1.48)%、(9.32±2.08)%和(5.14±1.09)%。模型组上述指标与空白组比较，实验组上述指标与模型组比较，Nrf2+实验组上述指标与实验组比较，NC+实验组上述指标与Nrf2+实验组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 艾司氯胺酮通过调控Nrf2/HO-1信号通路抑制LPS诱导的MH-S细胞焦亡，从而发挥细胞保护作用。

• 单位
  承德医学院附属医院