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摘要
目的 探讨西帕依固龈液治疗糖尿病足溃疡（DFU）可能的药效成分及作用的靶点和机制。方法 取雄性SD大鼠40只，以高脂乳剂灌胃（每100 g体质量0.6 mL，每天1次，连续30 d）后，腹腔注射1%链脲佐菌素（60 mg/kg，每天1次，连续3 d），复合饱和氢氧化钠溶液腐蚀足部皮肤以复制DFU大鼠模型。26只建模成功大鼠随机分为模型组和给药组，各13只。另取10只大鼠设为空白组。治疗1,7,15 d测量大鼠溃疡面积，计算溃疡抑制率；酶联免疫吸附法检测血清表皮生长因子（EGF）含量；显微镜下观察大鼠溃疡组织形态。通过文献检索并利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）获取西帕依固龈液的活性成分及作用靶点，运用人类基因组数据库（Genecards）、药物数据库（DrugBank）、人类孟德尔遗传数据库（OMIM）和治疗靶点数据库（TTD）获取DFU相关靶点，获取药物-疾病的交集靶点，构建“成分-靶点”网络、蛋白相互作用（PPI）网络拓扑分析图，进行基因本体论（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；对核心成分与核心靶点进行分子对接验证。结果 给药7,15 d后，给药组大鼠溃疡面积明显小于模型组（P <0.05），给药15 d时给药组溃疡抑制率为58.38%；与模型组比较，给药组EGF含量明显升高（P <0.05），可见毛囊再生，脂肪细胞增多。西帕依固龈液治疗DFU可能的有效成分有6个，主要为鞣花酸、没食子酸、没食子酸甲酯等；PPI网络包括29个交集靶点，平均Degree值9.66，获得9个中心节点，主要有TP53,VEGFA,CASP3等；富集分析结果表明，西帕依固龈液治疗DFU的靶点主要参与NF-κB及PI3K-Akt等信号通路；核心成分与核心靶点的结合能均小于0 kcal/mol。结论 西帕依固龈液对DFU有一定抑制作用，可能通过多成分-多靶点-多通路共同作用实现。
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