白屈菜红碱纳米粒的制备及体外抗黑色素瘤活性评价

作者：杨锦; 韩伟; 张永萍; 陈晓兰; 李哲; 刘杰; 吴静澜^*

来源：中国药房, 2021, 32(24): 2980-2986.

• 白屈菜红碱
• 黑色素瘤
• 抑瘤作用
• 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物
• 纳米粒
• Box-Behnken响应面设计

目的:制备白屈菜红碱纳米粒(CHE-NPs),对其处方进行优化,并评价其体外释药行为及对黑色素瘤的抑制作用。方法:以甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(m PEG-PLGA)为载体材料,采用纳米沉淀法制备CHE-NPs,采用高效液相色谱法和透析袋法测定包封率、载药量。以二者的总评归一(OD)值为因变量,以CHE投药量、mPEG-PLGA质量浓度、泊洛沙姆188(F68)浓度为自变量,采用Box-Behnken响应面设计优化CHE-NPs处方。检测最优处方所制CHE-NPs的粒径和Zeta电位,考察其体外释药特征,比较CHE原料药和CHE-NPs对小鼠B16黑色素瘤细胞存活率的影响并计算二者的半数抑制浓度。结果:最优处方为CHE投药量2 mg、mPEG-PLGA质量浓度13 mg/mL、F68浓度1.8%。以此所制CHE-NPs的平均包封率为(80.18±1.11)%,平均载药量为(11.36±0.28)%,平均OD值为0.96±0.04[与OD预测值(0.90)的相对偏差为6.67%],粒径为(113.1±1.40)nm,Zeta电位为(-21.6±0.29)m V,多分散性指数为0.07±0.01(n=3)。CHE对照品、CHE-NPs在孵育8 h时的累积释放率分别为90.87%、68.68%,后者的体外释药行为符合Weibull动力学模型。CHE-NPs对B16黑色素瘤细胞的抑制作用显著强于CHE原料药,CHENPs和CHE原料药的24 h半数抑制浓度分别为69.35、107.36μg/mL。结论:所制CHE-NPs具有缓释作用和较强的载药能力,同时增强了CHE对黑色素瘤的体外抑制作用。

• 单位
  基础医学院; 贵州中医药大学