DRG中AGEs通过调节Kv4.2参与糖尿病模型大鼠胃高敏感的发生

作者：王佳浩; 俞汀; 姜柳琴^*

来源：胃肠病学, 2022, 27(05): 263-269.

• 糖尿病
• 胃肌轻瘫
• 背根神经节
• 晚期糖基化终末产物
• Kv4.2通道

背景：糖尿病胃轻瘫（DGP）是最常见的糖尿病（DM）并发症之一，其主要症状包括上腹痛、恶心、呕吐、腹胀等，胃高敏感是DGP的主要发病机制。晚期糖基化终末产物（AGEs）是诱发DM慢性并发症的始动因素，其与胃高敏感的关系尚未明确。Kv4.2通道在调控内脏感觉中起有重要作用，Kv4.2亚单位失活可降低钾电流，增强痛觉感受，提高胃敏感性。目的：探讨AGEs通过影响Kv4.2通道的表达或活性参与DM模型大鼠胃高敏感的机制。方法：54只大鼠随机分为对照组、DM组和DM+AG组，腹腔注射链脲菌素（STZ）诱导DM大鼠模型。监测大鼠血糖、体质量、胃敏感性和胃排空率；蛋白质印迹法、ELISA法分别检测胃组织和血清CML含量；免疫荧光法检测脊髓背根神经节（DRG）中RAGE表达及其与Kv4.2共表达情况；蛋白质印迹法检测DRG神经元RAGE表达和ERK1/2、Kv4.2磷酸化水平。结果：与对照组相比，DM组大鼠胃敏感性显著增加（P<0.01），胃排空率显著降低（P<0.05）,AGEs标志物血清和胃组织中CML含量显著升高（P<0.05）,DRG神经元中RAGE与Kv4.2共表达率显著升高（P<0.01）,ERK1/2、Kv4.2磷酸化水平显著上调（P<0.05）。给予AG干预后，上述指标均明显改善（P<0.05）。结论：AGEs是导致DM模型大鼠胃高敏感的上游因素。AGEs通过抑制Kv4.2通道增加DRG神经元兴奋性，导致胃高敏感。RAGE、ERK1/2信号可能参与上述过程。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院