五味子合剂通过Wnt/β-catenin通路改善糖尿病肾病大鼠肾小管上皮-间质转分化的机制研究

作者：董奥; 李娜; 马钰; 李红典; 邓媛媛; 陈澍; 张勉之^*

来源：中华中医药杂志, 2023, 38(12): 5733-5737.

• 五味子合剂
• 糖尿病肾病
• 肾小管上皮-间质细胞转分化
• Wnt/β-catenin

目的：探究五味子合剂(SM)通过调控Wnt/β-catenin通路改善糖尿病肾病(DN)肾小管上皮-间质转分化(EMT)的作用及机制。方法：采取高糖高脂饲料联合腹腔小剂量注射链脲佐菌素(35 mg/kg)构建DN大鼠模型。将造模成功的DN大鼠随机分为模型组，五味子合剂低、中、高剂量(1.5、3、6 g·kg-1·d-1)组和氯沙坦钾(20 mg·kg-1·d-1)组，另设对照组，每组6只。连续给药12周。12周后处死大鼠，记录体质量、右肾质量、血糖和24 h尿蛋白定量(24hUTP)，收取血清和肾组织标本。试剂盒测定大鼠Scr和BUN水平；HE、Masson染色观察肾组织病理变化；TEM观察肾组织超微结构变化；Western Blot检测大鼠肾组织Wnt4、β-catenin、E-cadherin、Vimentin、α-SMA蛋白表达；免疫组化检测大鼠肾组织β-catenin、E-cadherin、Vimentin、α-SMA的蛋白表达和定位。结果：与对照组比较，模型组大鼠肾质量/体质量比，血糖、24hUTP、Scr和BUN水平显著升高(P<0.01)；肾脏病理表现为肾小球肥大、基底膜增厚、系膜增生、足突融合、足细胞丢失；肾组织中Wnt4、β-catenin、Vimentin、α-SMA表达增加，E-cadherin的表达下降(P<0.01)。与模型组比较，氯沙坦钾组和SM各剂量组大鼠肾质量/体质量比、24hUTP、Scr和BUN水平不同程度降低；肾组织中Wnt4、β-catenin、Vimentin、α-SMA蛋白表达不同程度下降，E-cadherin的蛋白表达不同程度升高(P<0.05,P<0.01)。结论：SM可以改善DN大鼠的肾功能和病理损伤，其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路，改善EMT有关。

• 单位
  北京中医药大学; 天津市中医药研究院附属医院; 北京中医药大学东方医院