新型BCR-ABL激酶抑制剂的研究进展

作者：崔文禹; 赵若熙; 韩路路; 倪伟伟; 李飞; 韩进松

来源：药学学报, 2022, 1-32.

• 慢性髓系白血病
• BCR-ABL
• 抑制剂
• 药物设计策略

融合基因BCR-ABL在人体内表达的蛋白质是一种异常的酪氨酸激酶，可导致慢性髓系白血病 (chronic myeloid leukemia，CML)。随着对CML发病机制的进一步研究，人们发现开发选择性抑制异常BCR-ABL酪氨酸激酶的化合物是值得关注的研究方向。前三代BCR-ABL抑制剂为正构抑制剂，该抑制剂竞争性阻断ABL蛋白酪氨酸激酶与ATP的结合，阻止其激活下游信号。第四代BCR-ABL抑制剂通过与肉豆蔻酰口袋结合，变构抑制ABL蛋白酪氨酸激酶，具有更强的选择性且保持对耐药性突变蛋白的活性。蛋白水解靶向嵌合 (proteolytic targeting chimera，PROTAC)、共价抑制剂和双重靶向抑制剂等新型药物设计策略也为BCR-ABL激酶抑制剂的开发提供了新的方向。本文综述了近年来有关BCR-ABL激酶抑制剂的研究进展，并讨论了各种新型BCR-ABL抑制剂的药物设计策略。

• 单位
  天然药物活性组分与药效国家重点实验室; 中国药科大学