摘要

目的 探讨成人暴发性心肌炎(FM)循环微小RNA(miRNA)的表达谱特征及其诊断的潜在标志物。方法 通过微阵列分析检测循环miRNA表达谱,实时荧光定量PCR方法验证miRNA表达水平,通过KEGG通路分析循环miRNA在FM中的关键作用,对FM患者的miRNA与心功能参数进行相关分析,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析循环miRNA表达在FM诊断中的灵敏度和特异度。结果 与健康对照组相比,FM患者组血浆中miR-29b(t=18.925,P<0.001)和miR-125b(t=5.981,P=0.029)的表达水平显著上调。与治疗前相比,治疗后FM患者miR-29b(t=12.943,P<0.001)和miR-125b(t=14.016,P<0.001)的表达水平显著下调。KEGG通路富集分析显示,miR-29b靶点参与炎症反应和细胞凋亡途径。细胞增殖与凋亡检测显示,与miR-125b模拟物相比,转染miR-29b模拟物对心肌细胞凋亡的诱导作用更加明显(χ2=6.168,P=0.047),而两组细胞增殖抑制情况差异无统计学意义(χ2=1.452,P=0.417)。线性相关分析显示,miR-29b和miR-125b表达水平与左心室射血分数呈负相关(r=-0.67,P=0.071;r=-0.49,P=0.003),与心肌肌钙蛋白Ⅰ浓度(r=0.61,P=0.019;r=0.52,P=0.016)、干扰素β(IFN-β)浓度(r=0.42,P=0.014;r=0.36,P=0.021)以及心肌水肿面积(r=0.86,P=0.005;r=0.73,P=0.013)呈显著正相关。ROC曲线分析显示,与miR-125b相比,miR-29b诊断FM具有较高的灵敏度(93.6%比89.2%;t=0.896,P=0.795)和特异度(72.4%比59.6%;t=9.478,P=0.002)。结论 循环miR-29b可作为FM诊断的潜在生物标志物。