摘要
目的:探讨大蒜素(ALL)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织损伤及内质网应激(ERS)的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照(NC)组、模型(model)组,大蒜素低剂量(ALL-L,4 mg/kg)、中剂量(ALL-M,8 mg/kg)、高剂量(ALL-H,16 mg/kg)组和地塞米松(DXM,1 mg/kg)组,每组10只;通过反复烟雾暴露加气管内注入脂多糖复制COPD大鼠模型(NC组除外),各组分别腹腔注射给药(NC组和model组给予生理盐水),每天1次,疗程28 d。测定各组大鼠肺功能指标[每分钟通气量(MV)、呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第3秒用力呼气容积(FEV3)及FEV3/FVC值],通过HE染色检查肺组织病理学变化、TUNEL染色观察细胞凋亡状况,ELISA法检测肺泡灌洗液中炎症细胞因子[(白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)]含量,western blotting法检测ERS相关蛋白表达。结果:与model组相比,ALL-M组、ALL-H组和DXM组MV、PEF、FVC、FEV3和FEV3/FVC值升高(P<0.05);肺组织病变和细胞凋亡状况明显改善,凋亡指数(AI)降低(P<0.05);IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ含量降低(P<0.05);ERS相关蛋白GRP78、p-PERK、CHOP、NF-κB、Cleaved Caspase-12、Cleaved Caspase-3表达量降低(P<0.05);除FEV3/FVC、TNF-α、NF-κB外,ALL-L、ALL-M、ALL-H对其它指标的作用呈现剂量依赖性(P<0.05)。结论:ALL可减轻COPD大鼠肺组织损伤、改善肺功能,其作用机制可能与抑制ERS及其介导的炎症反应和细胞凋亡有关。
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单位涉县医院; 邯郸市中心医院