β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦和瑞来巴坦联合不同β-内酰胺类药物对耐多药结核分枝杆菌体外活性研究

作者：石洁; 郑丹薇; 马晓光; 苏茹月; 朱岩昆; 王少华; 常文静; 孙国清; 孙定勇^*

来源：中华结核和呼吸杂志, 2023, 46(08).

• 分枝杆菌, 结核
• 结核, 抗多种药物性
• β-内酰胺酶
• 阿维巴坦
• 瑞来巴坦

目的体外评估6种β-内酰胺类药物和3种β-内酰胺酶抑制剂组合对耐多药结核分枝杆菌(MTB)的抗菌活性, 以期发现针对耐多药结核病最有效的β-内酰胺类药物和β-内酰胺酶抑制剂组合。方法本研究自2020年1—9月共纳入来自河南省不同地区的105株耐多药MTB分离菌株, 使用最低抑菌浓度(MIC)法测定6种β-内酰胺类药物(比阿培南、美罗培南、亚胺培南、多尼培南、厄他培南、泰比培南)单独或联合β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、阿维巴坦、瑞来巴坦)对105株临床菌株的体外抗菌活性, 使用PCR法和DNA测序分析blaC、ldtmt1和ldtmt2的突变情况。使用卡方检验比较不同β-内酰胺类药物的抗菌活性。结果在本研究使用的几种β-内酰胺类药物中, 泰比培南对耐多药MTB最为有效, MIC50值为8 mg/L(χ2=123.70, P=0.001)。阿维巴坦和瑞来巴坦与克拉维酸相比, 可使大部分β-内酰胺类药物的MIC值明显降低。其中瑞来巴坦使泰比培南MIC50和MIC90均稀释了16倍, 使23(21.90%)和41(39.04%)株的MIC稀释了32倍和16倍。共有13.33%(14/105)的菌株存在blaC基因的突变, 主要为3种替代突变, AGT333AGG、AAC638ACC和ATC786ATT。与同义突变组相比, 克拉维酸-美罗培南组合对BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr突变菌株的MIC值明显降低。结论阿维巴坦和瑞来巴坦对β-内酰胺类药物协同作用均优于克拉维酸。泰比培南-瑞来巴坦组合对耐多药MTB具有最强的抗菌活性。BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr的突变可能增强了耐多药MTB对克拉维酸-美罗培南组合的敏感性。

• 单位
  河南省疾病预防控制中心