公斤级阿维巴坦钠的合成工艺

作者：王帅; 周航; 陈照行; 张睿; 魏宏成; 乔仁忠^*; 李超^*

来源：精细化工, 2021, 38(07): 1494-1499.

DOI：10.13550/j.jxhg.20201204

• 阿维巴坦钠
• β-内酰胺酶抑制剂
• 工艺优化
• 工业化生产
• 精细化工中间体

用药物合成设计手段对阿维巴坦钠的合成工艺进行改进,并实现公斤级规模放大。以廉价易得的L-焦谷氨酸为原料,经酯化、叔丁氧羰基保护、硫叶立德开环、苄氧胺盐酸盐缩合、脱叔丁氧羰基、合成哌啶环、构建5位手性碳、异构体拆分得到高纯度草酸盐。草酸盐经氨解、分子内脲化、脱苄基、磺酸酯化、成季铵盐和钠离子交换反应得到阿维巴坦钠。工艺反应条件温和,后处理操作简便,更绿色环保。实现了阿维巴坦钠公斤级制备工艺,总收率19.7%,HPLC纯度99.81%。

• 单位
  北京化工大学; 西安理工大学