6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异唑盐酸盐合成工艺改进

作者：黄文锋; 张剑; 胡佳兴; 余文龙^*

来源：中国医药工业杂志, 2018, 49(12): 1670-1672.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2018.12.006

• 异唑盐酸盐
• 利培酮
• 关键中间体
• 甲酮肟
• 两相溶剂
• 工艺改进

本研究改进了利培酮关键中间体6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异唑盐酸盐的合成工艺。(2,4-二氟苯基)(4-哌啶基)-甲酮盐酸盐和盐酸羟胺加热回流12 h得(Z)-(2,4-二氟苯基)(4-哌啶基)甲酮肟,收率97%;再和氢氧化钾在水/甲苯两相溶剂中反应后,与氯化氢成盐得目标化合物。水/甲苯两相溶剂的使用,可以使终产品中二聚体杂质的含量降低至约1%。改进后的工艺操作简捷,总收率高(约80%),纯度99%,适合放大生产。

• 单位
  浙江华海药业股份有限公司