淫羊藿次苷Ⅱ调节miR-141-3p/Notch/Nrf2轴对局灶性脑缺血模型大鼠神经功能的改善作用研究

作者：高琛; 支应鹏^*

来源：中国药房, 2020, 31(19): 2386-2391.

• 淫羊藿次苷Ⅱ
• 微核醣核酸-141-3p
• Notch信号通路
• 核因子E2相关因子2
• 局灶性脑缺血模型
• 大鼠

目的:研究淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)通过调节微核醣核酸-141-3p/Notch信号通路/核因子E2相关因子2(miR-141-3p/Notch/Nrf2)轴对局灶性脑缺血模型大鼠神经功能的改善作用。方法:将大鼠分为假手术组、模型组、尼莫地平组(20 mg/kg)和ICSⅡ低、中、高剂量组(4、8、16 mg/kg),每组20只。构建局灶性脑缺血大鼠模型24 h后,分别灌胃生理盐水或相应药物,每天2次,连续给药3 d。对各组大鼠神经功能缺损进行评分;采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定大鼠脑梗死体积;测定大鼠脑组织含水量、血脑屏障通透性;采用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠脑组织病理学变化;采用实时荧光定量PCR法测定大鼠脑组织中miR-141-3p表达水平;采用Western blotting法测定大鼠脑组织中Notch、Nrf2蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分和脑组织中Notch-1、Nrf2蛋白表达水平显著降低(P<0.05),脑梗死体积、脑组织含水量、血脑屏障通透性、miR-141-3p表达水平显著升高(P<0.05);脑皮质细胞分布杂乱,可见大量神经细胞炎性浸润和坏死。与模型组比较,ICSⅡ各剂量组大鼠神经功能缺损评分和脑组织中Notch-1、Nrf2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),脑梗死体积、脑组织含水量、血脑屏障通透性、miR-141-3p表达水平显著降低(P<0.05);脑皮质细胞排列规则,神经细胞炎性浸润和坏死数明显减少。结论:ICSⅡ能促进局灶性脑缺血模型大鼠神经功能的恢复,这可能与下调miR-141-3p水平,从而激活Notch/Nrf2轴有关。

• 单位
  济南市中医医院