摘要
目的探讨外源性雄激素促大鼠前列腺增生的可能机制。方法 72只成年雄性SD大鼠随机分为6组,每组12只,分别为对照组(Control组)、丙酸睾丸素(TP)组、高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)组、丙酸睾丸素+HMGB-1(TP+HMGB-1)组、TP+氯喹(CQ,自噬抑制剂)组、TP+甘草甜素(Gly,HMGB-1抑制剂)组。处理21 d后,分别测量各组大鼠体质量、前列腺体积、湿重并计算前列腺指数;HE染色法观察前列腺组织病理学变化;Western blot法检测前列腺组织LC-3bⅡ/Ⅰ、P62、Beclin-1、HMGB-1的蛋白表达水平;透射电镜法观察前列腺上皮细胞内自噬小体形成情况。结果与Control组比较,TP组大鼠前列腺体积、湿重和指数均增加(P均<0.05),上皮和间质细胞增生,LC-3bⅡ/Ⅰ、HMGB-1、Beclin-1表达上调,P62表达下调(P均<0.05),自噬小体数目增多;单独给予HMGB-1同样可以引起前列腺组织增生、自噬水平上调(P<0.05);而联合给予TP+HMGB-1将引起前列腺增生程度和细胞自噬水平进一步增加(P<0.05)。与TP组比较,联合给予TP+CQ或TP+Gly均可引起前列腺增生和自噬水平降低(P均<0.05),各指标与其他两组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论雄激素可能通过上调HMGB-1介导细胞自噬致大鼠前列腺组织增生的发生。
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单位宁夏医科大学; 基础医学院; 宁夏医科大学总医院