深部脑刺激外侧僵核治疗抑郁样行为的机制

来源：中国疼痛医学杂志, 2023, 29(05): 398.

<正>针对难治性抑郁，深部脑刺激(deep brain stimulation,DBS)是一种很有前途的疗法。临床和基础研究均提示，外侧僵核(lateral habenula,LHb)是大脑的“反奖励”核团，是DBS治疗的潜在靶点。LHb位于丘脑的背侧，连接前脑和脑干的单胺类核团，如腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)和背侧中缝核(dorsal raphe nucleus,DR)。在多种抑郁模型，LHb电活动增加，尤其是簇状放电(burst firing)，参与抑郁的发病机制。本研究目的在于，深入探讨LHb DBS治疗抑郁样行为的效果及其机制。主要研究结果：（1）与对照组相比，大鼠经历5周慢性不可预期性轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)刺激，可出现抑郁状态，表现为糖水偏好降低，探索行为减少，强迫游泳过程中不动时间延长及挣扎时间减少等。（2)LHb DBS治疗2周（强度150μA，频率130 Hz，波宽90μs，每日2 h），可明显缓解CUMS组大鼠的抑郁状态。（3）在体电生理记录显示，与对照组相比，CUMS大鼠LHb神经元放电活动增加，并且簇状放电增加。（4)LHb DBS治疗后3天，可明显降低静息状态下CUMS大鼠的簇状放电，效果持续到7天。进一步研究发现，DBS还可以降低厌恶刺激(air puff)引发LHb神经元放电增加。（5)LHb的下游核团主要包括VTA和